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第1章 绪论 1

1.1 生物药物合成学的概念 1

1.2 生物药物合成学的发展 1

1.2.1 传统生物技术与生物合成药物 2

1.2.2 近代生物技术与生物合成药物 2

1.2.3 现代生物技术与生物合成药物 4

1.3 生物合成药物现状和发展趋势 9

1.3.1 微生物代谢产物的药物 9

1.3.2 半合成药物 11

1.3.3 酶类药物 12

1.3.4 酶抑制剂药物 12

1.3.5 基因工程技术应用于生物合成药物 13

1.3.6 应用现代生物技术开发和研究中药 27

参考文献 28

第2章 生物途径中的主要反应类型 30

2.1 生物分子中的官能团 30

2.2 生物途径中产物的基本构造单元 32

2.3 生物途径中的基本反应及机理 35

2.3.1 亲核取代的烃化反应 35

2.3.2 亲电加成烃化反应 36

2.3.3 羟醛反应和克莱森反应 38

2.3.4 Wagner-Meerwein重排反应 40

2.3.5 席夫碱和曼尼西反应（Mannich reaction） 41

2.3.6 转氨基反应 42

2.3.7 脱羧反应 43

2.3.8 氧化还原反应 46

2.3.9 酚的氧化偶联 51

2.3.10 糖基化反应 52

参考文献 53

第3章 细胞代谢途径 55

3.1 细胞代谢概述 56

3.2 初级代谢与次级代谢 58

3.3 初级代谢途径 60

3.3.1 分解代谢 60

3.3.2 无定向代谢途径 67

3.3.3 合成代谢 70

3.4 次级代谢途径 83

3.4.1 乙酸途径 83

3.4.2 莽草酸途径 88

3.4.3 甲羟戊酸途径和脱氧木酮糖磷酸酯途径 93

3.4.4 氨基酸途径 95

3.5 肽、蛋白质和其他氨基酸类衍生物的生物合成途径 97

3.5.1 核糖体途径 97

3.5.2 非核糖体途径 100

3.5.3 β-内酰胺类化合物途径 102

参考文献 105

第4章 微生物合成药物基础 107

4.1 常见的药用微生物 107

4.1.1 细菌 107

4.1.2 放线菌 113

4.1.3 真菌 117

4.2 菌种的选育、保藏和复壮 123

4.2.1 菌种的选育 123

4.2.2 菌种的衰退和复壮 136

4.2.3 菌种的保藏 137

4.3 微生物的初级代谢和次级代谢 140

4.3.1 微生物的能量代谢 141

4.3.2 微生物的物质代谢 146

4.3.3 几种抗生素微生物合成实例 159

4.3.5 微生物的代谢调节 168

参考文献 171

第5章 生物转化合成药物 173

5.1 生物转化合成药物的基本概念 173

5.1.1 生物转化合成药物的概念 173

5.1.2 生物转化合成药物的优势 173

5.1.3 生物催化剂的来源 174

5.2 生物转化在药物合成中反应类型 175

5.2.1 氧化反应 175

5.2.2 还原反应 177

5.2.3 水解反应 181

5.2.4 裂合反应 185

5.2.5 转移酶催化基团转移反应 186

5.2.6 连接酶催化分子间的联合 186

5.2.7 异构酶催化生成异构体的反应 186

5.3 生物转化药物合成的原理和应用 187

5.3.1 甾体药物的生物转化 187

5.3.2 生物转化在D-氨基酸合成中的应用 203

5.4 生物转化与手性药物及药物中间体 210

5.4.1 生物催化的不对称还原反应 210

5.4.2 生物催化的不对称水解 211

5.4.3 生物催化的不对称环氧化 213

参考文献 214

第6章 组合生物合成与药物开发 218

6.1 组合生物合成的概念 218

6.2 组合生物合成技术的原理和策略 219

6.2.1 组合生物合成技术原理 219

6.2.2 合成酶基因簇与组合生物合成的分子机制 220

6.2.3 合成酶基因簇与组合生物合成的操作战略 227

6.3 组合生物合成药物的策略 234

参考文献 236

附录 缩写表 238

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