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第一章 人类基因组、染色体和基因的组成 （左伋）　 1

第一节 基因的概念 1

第二节 基因的化学本质 2

一、间接和直接证据 2

二、4种脱氧核苷酸 3

三、DNA双螺旋结构 3

第三节 人类基因和基因组 4

一、人类基因的结构 5

二、人类基因组 6

第四节 基因在不同细胞周期、不同功能状态的存在形式 10

一、染色质的化学组成 10

二、染色质的结构及染色体的组装 10

三、常染色质与异染色质 11

四、染色体形态特征 12

五、染色体核型 13

第五节 基因的生物学特性 13

一、遗传信息的复制 13

二、细胞内遗传信息的流动 15

第六节 人类基因组计划 20

一、人类结构基因组 20

二、人类基因组计划已取得的成就 21

三、后基因组时代 22

第二章 基因转录及转录的调控 （李希 汤其群）　 24

第一节 原核生物基因转录调控的机制 24

一、原核生物基因转录的基本过程 24

二、操纵子的原型——乳糖操纵子 26

三、基因转录的时序调控 27

第二节 真核生物基因转录调控的机制 29

一、真核生物基因转录的基本过程和Britten-Davidson模型 29

二、真核生物基因转录的主要顺式作用元件 31

三、真核生物基因转录的相关反式作用因子 32

四、如何进行转录调控的研究 34

五、以脂肪细胞发育分化为例介绍真核转录调控的研究 36

第三章 整合蛋白与钙黏蛋白介导的信号转导及其生物学作用 （查锡良 梁玉龙 吴衡）　 42

第一节 整合蛋白对细胞周期的调控机制 42

一、整合蛋白分子结构与性质 42

二、整合蛋白对细胞增殖的调控作用 43

三、整合蛋白参与细胞增殖的信号转导途径 44

四、整合蛋白对细胞周期的调控机制 45

五、细胞外基质与整合蛋白对细胞分裂、分化状态的影响 47

六、细胞的锚定非依赖性生长 48

第二节 E-钙黏蛋白介导的信号转导途径及与整合蛋白的关系 49

一、钙黏蛋白的分类、结构和分布 49

二、E-钙黏蛋白参与的信号转导途径 50

四、Rho蛋白家族对整合蛋白和E-钙黏蛋白信号通路的调控 51

三、整合蛋白和钙黏蛋白信号转导途径的相互作用 51

五、钙离子对整合蛋白和E-钙黏蛋白的调控作用 53

六、整合蛋白耦联激酶 53

七、参与整合蛋白与E-钙黏蛋白信号转导的其他蛋白 54

第三节 细胞黏附分子与肿瘤侵袭、转移过程 55

第四章 细胞周期的分子机制 （王跃祥 钟涛）　 59

第一节 基本概念 59

一、细胞周期 59

二、细胞周期时间的测定 60

三、细胞同步化 61

一、细胞周期调控的研究背景 62

第二节 细胞周期调控的分子机制 62

二、细胞周期调控的分子机制 64

第五章 缓激肽释放酶激肽系统 （朱依纯 姚泰）　 75

第一节 激肽释放酶-激肽系统的组成 75

第二节 激肽的代谢 76

第三节 激肽受体 77

第四节 激肽的生理作用 78

二、对心脏的作用 79

一、对血管的作用 79

三、对肾脏的作用 80

四、激肽的中枢作用 81

五、激肽释放酶-激肽系统与肾素血管紧张素系统的关系 81

第六章 免疫应答调节的细胞与分子基础 （熊思东 徐薇）　 83

第一节 基本概念 83

一、抗原 84

二、抗原呈递细胞 84

四、B淋巴细胞 85

三、T淋巴细胞 85

六、补体 86

五、免疫球蛋白 86

第二节 免疫应答的类型和特点 87

一、免疫应答的类型 87

二、免疫应答的过程 87

三、免疫应答的特点 88

第三节 免疫应答调节的分子基础 88

一、MHC分子对免疫应答的调节作用 88

二、抗原对免疫应答的调节作用 89

三、抗体对免疫应答的调节作用 89

四、补体对免疫应答的调节作用 90

五、激活性或抑制性受体对免疫应答的调节作用 90

第四节 免疫应答调节的细胞基础 90

一、APC对免疫应答的调节作用 90

二、T细胞对免疫应答的调节作用 90

四、NK细胞对免疫应答的调节作用 91

五、独特型细胞网络对免疫应答的调节作用 91

三、B细胞对免疫应答的调节作用 91

第五节 免疫应答调节的整体和群体水平 92

一、整体水平的免疫调节作用 92

二、群体水平的免疫调节作用 92

第七章 趋化因子及其受体 （熊思东 高海峰 王缨） 94

第一节 趋化因子及其受体的概况 94

一、趋化因子的发现 94

二、趋化因子的分类及命名 94

三、趋化因子受体的分类及命名 96

第二节 趋化因子的结构 97

一、趋化因子的空间结构 97

二、趋化因子的多聚体形式 97

三、趋化因子的重要结构成分 98

第三节 趋化因子受体的结构 99

第四节 趋化因子及其受体的功能 100

一、趋化因子与淋巴细胞迁移 101

二、趋化因子与炎症反应 102

三、趋化因子与肿瘤 103

四、趋化因子与病毒感染 104

第五节 趋化因子的表达调控 105

五、趋化因子的其他功能 105

第八章 动脉粥样硬化发生和发展的分子机制 （马端） 109

第一节 AS的发病学说 110

一、损伤反应学说 110

二、脂蛋白改变学说 111

三、血栓形成学说 111

四、免疫学说 111

五、炎症学说 112

六、感染学说 112

第二节 AS的易患因素 113

一、高脂血症 113

二、高血压 113

五、糖尿病及高胰岛素血症 114

六、遗传因素 114

第三节 内皮细胞与AS 114

三、吸烟 114

四、性别 114

一、EC的功能 115

二、EC与AS 115

第四节 平滑肌细胞与AS 118

一、血管平滑肌细胞的形态与性质 118

二、平滑肌肌球蛋白重链异构体在分化中的改变 118

三、球囊导管损害模型与SMC的改变 118

四、内膜肥厚是AS病变的基础 118

六、平滑肌细胞迁移 119

五、主动脉AS病变 119

第五节 单核／巨噬细胞、T淋巴细胞与AS 120

一、单核／巨噬细胞与AS 120

二、T淋巴细胞与AS 121

第六节 血小板与AS 122

一、血小板激活与AS 122

二、激活血小板与EC的相互作用 123

三、活化血小板与白细胞的相互作用 124

四、血小板源的炎性因子与AS 124

一、TF 125

第七节 组织因子及其抑制物与AS的关系 125

五、血小板微粒 125

二、组织因子途径抑制物 127

第九章 内质网应激 （申宗侯）　 131

第一节 内质网功能与内质网应激 131

一、内质网的两大主要功能 131

二、内质网应激导致未折叠蛋白质反应 133

一、UPR最初在哺乳动物中发现 134

二、酵母的UPR途径比哺乳动物细胞简单 134

第二节 酵母的UPR途径 134

第三节 哺乳动物细胞内质网应激活化3条信号转导途径 135

一、类似于酵母的UPR途径 135

二、哺乳动物细胞内质网应激活化内质网膜蛋白激酶PERK，抑制蛋白质生物合成 135

三、ATF6信号转导途径的发现同时也阐明了哺乳动物细胞中Irelα/β信号转导途径 135

第四节 内质网应激与细胞凋亡及疾病相关 136

一、内质网应激导致细胞凋亡至少有3条途径，但机制尚需研究 136

二、内质网应激与许多疾病相关 137

一、纤溶酶原与纤溶酶 139

第一节 纤溶系统的组成 139

第十章 纤溶系统与神经系统疾病 （邹铁 陈祖林）　 139

二、纤溶酶原激活剂 140

三、纤溶系统抑制物 140

第二节 纤溶系统与中枢神经系统疾病 140

一、纤溶系统与癫癎发作 141

二、纤溶系统与脑缺血 141

三、纤溶系统与早老性痴呆症 141

第三节 纤溶系统与外周神经损伤 142

第四节 纤溶系统在中枢神经系统疾病中的作用机制 143

第五节 纤溶系统在学习和记忆中的作用 145

一、t-PA对长时程增强效应（LTP）的影响 145

二、t-PA对学习和记忆中行为学的影响 145

第十一章 u-PA/u-PAR系统和MMPs在肿瘤侵袭转移中的作用 （朱运松）　 147

第一节 肿瘤细胞侵袭转移相关基因 147

一、促进肿瘤侵袭转移的基因 148

二、肿瘤转移抑制基因 148

第二节 黏附分子在肿瘤侵袭转移中的作用 150

第三节 u-PA/u PAR蛋白酶水解系统在肿瘤侵袭转移中的作用 151

第四节 基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤侵袭转移中的作用 159

第一节　ECM沉积与肾小球硬化 165

一、ECM的组成及在系膜区的分布 165

第十二章 肾小球硬化发生的分子机制 （张志刚 郭慕依）　 165

二、肾小球疾病中ECM的沉积 166

三、肾小球疾病中ECM成分的性质改变 167

四、肾小球内ECM合成细胞及其活化 167

第二节 细胞因子与肾小球硬化 168

一、转化生长因子β（TGF-β） 168

三、其他因子 170

二、血小板源性生长因子（PDGF） 170

第三节 基质降解酶／组织抑制因子与肾小球硬化 171

一、纤溶酶原激活物／纤溶酶原激活物抑制因子 171

二、基质金属蛋白酶／基质金属蛋白酶组织抑制因子 172

第四节 细胞信号传导分子与肾小球硬化 173

一、Smads家族 173

二、丝裂原激活蛋白激酶 174

三、蛋白激酶C（PKC） 175

一、基因传递系统 177

第五节 基因转移技术与肾小球硬化的研究 177

二、转基因技术在肾小球病变及肾小球硬化研究中的应用 178

第十三章 RNA干扰技术及其在医学研究中的应用 （王跃祥 宋后燕）　 181

第一节 RNAi的研究历史 181

第二节 RNAi的作用机制 181

第三节 影响RNAi特异性的因素和双链RNA的构建 183

一、RNAi在细胞中的研究 183

第四节 RNAi在医学研究中的应用 184

一、高通量研究基因功能 184

二、双链RNA的构建 184

二、研究信号转导通路的新工具 185

三、肿瘤的治疗 185

四、RNAi在干细胞研究中的应用 186

五、RNA干扰对肌萎缩侧索硬化症动物模型神经变性的阻止 187

第十四章 胚胎干细胞自我更新与分化的机制 （杨健 李平 应其龙）　 189

第一节 概述 189

第二节 胚胎干细胞的来源与分类 189

一、胚胎癌细胞 189

三、胚胎生殖细胞 190

二、胚胎干细胞 190

一、外源性信号分子 191

第三节 胚胎干细胞的自我更新 191

二、内源性调节因子 193

三、细胞周期 194

四、端粒酶 194

五、凋亡 194

一、拟胚体的分化 195

二、单层培养细胞的分化 195

第四节 胚胎干细胞的分化 195

三、分化机制 196

第十五章 基因诊断 （任兆瑞 黄淑帧）　 199

第一节 基因诊断的原理和方法 199

一、历史回顾 199

二、基因诊断的时机 199

三、基因的检测和分析 200

四、DNA诊断 202

五、RNA诊断 204

一、地中海贫血 205

第二节 基因诊断技术在常见遗传病中的应用 205

六、FISH诊断 205

七、基因芯片技术 205

二、血友病 214

第十六章 癌症的靶向治疗及发展趋势 （刘新垣）　 220

第一节 肿瘤的基因治疗 220

一、载体 220

二、基因 228

三、肿瘤基因治疗的发展方向 231

第二节 肿瘤的病毒治疗 232

一、理想OV的特征及来源 232

二、OV杀灭肿瘤细胞的机制 232

三、OV在肿瘤细胞内特异性增殖的机制 233

四、肿瘤增殖病毒的临床应用 237

第三节 肿瘤的靶向基因-病毒治疗 240

一、肿瘤靶向基因-病毒治疗 240

二、靶向基因-病毒治疗的具体应用方案 240

第四节 癌症靶向治疗的新策略 243

一、肿瘤干细胞概念及治疗对策 244

二、抗体治疗 244

三、RNA干扰技术 245

四、穿膜蛋白治疗 245

五、细胞载体靶向治疗 246

六、纳米技术 247

七、其他 247

第一节 转基因动物的发展简介 249

第十七章 转基因动物 （王维荣 黄伟达） 249

第二节 转基因动物的制作、检测方法 250

一、转基因的构建 250

二、转基因动物的制作方法 251

三、转基因动物的检测方法 254

第三节 转基因动物组织特异性表达体系（生物反应器） 254

一、乳腺组织特异性表达系统 255

二、血液表达系统 255

第四节 转基因动物克隆 256

五、精液表达系统 256

四、禽类输卵管（蛋清）表达系统 256

三、膀胱特异表达系统 256

第五节 转基因动物与基因打靶 257

第六节 转基因动物与基因治疗 259

第七节 异种器官移植 260

第八节 转基因动物的前景展望 261

第十八章 蛋白质分子结构的计算机模拟和新药设计 （张宇果 宋后燕） 264

第一节 蛋白质分子结构的计算机模拟 264

一、分子结构信息的表达 264

二、蛋白质结构数据的获得 265

第二节 分子模拟中常用的几种算法 266

一、力场和势函数 266

二、常用力场函数和分类 268

三、常用算法 269

第三节 蛋白质分子的相互作用和分子对接方法 271

一、蛋白质分子间的相互作用 271

二、配体-受体分子对接技术 272

第四节 分子对接技术在新型葡激酶突变体（RGD-Sak）设计中的应用 274

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