DNA疫苗PDF格式文档图书下载

第1章　疫苗学的历史回顾及未来展望：一门综合性动态学科的起源及发展 李琦涵　姜莉译　 1

1.1　摘要 1

1.2　1875年以前的传染病、科学和疫苗的历史 1

1.2.1　古代 1

1.2.2　黑暗时代 1

目录 1

1.2.3　中世纪 3

1.2.4　文艺复兴时期和基督教改革时期 3

1.2.5　政教分离和科学的兴起 3

1.2.6　18世纪 4

1.3　经验主义的辉煌时代：1875—1930 5

1.2.7　19世纪至1875年：科学的新应用 5

1.4　疫苗学现代世纪的前期：过渡、战争及恢复 6

1.4.1　过渡期 7

1.5　疫苗的现代世纪：概况和成就 7

1.5.1 Merck研究实验室中新的病毒与细胞生物学研究部门的建立 8

1.5.2　细菌性疫苗 9

1.5.3　活病毒疫苗 10

1.5.4　灭活病毒疫苗 12

1.6 疫苗的新时期（对1990～2000年的回顾）：疫苗发展的静止期偕新的科学知识的爆炸期 15

1.7.1　公共基金对基础研究的支持 16

1.7 以新科学技术为基础的疫苗学的未来 16

1.8　疫苗在未来变化中的应用 17

1.8.1　公共卫生在今天的真正状况 17

1.8.2　利用疫苗控制疾病的机遇、发展与政治经济的需要 18

1.8.3　对企业的鼓励 19

1.8.4　纽约宣言的目标 19

1.9　科学和社会的契约 19

1.9.1　对公共资助学科的支持 20

1.9.2　公共资助学科的监督控制 21

1.9.4　促进美国的科学教育 22

1.9.3　基金申请的评估 22

1.10　科学界与企业合作为公众开发新的产品 23

1.11　对疫苗研究企业的呼吁 23

1.12　重组DNA疫苗 25

参考文献 27

第2章　树突状细胞：DNA免疫中重要的佐剂 刘龙丁 施海晶 译　 34

2.1 摘要 34

2.2　树突状细胞：T细胞免疫的有效起始者 34

2.2.1　微生物和细胞提取物自身作为T细胞介导免疫的弱免疫原 35

2.2.2　培养体系内T细胞依赖免疫的输入／输出与抗原呈递细胞 35

2.3　树突状细胞的成熟：培养体系中启动免疫反应的调控点 36

2.3.1　表皮郎格汉斯细胞的培养和成熟 36

2.2.3　树突状细胞的共刺激特性 36

2.2.4　树突状细胞在起始MHC限制的免疫中所发挥的作用 36

2.3.2　树突状细胞的抗原摄取和T细胞刺激作用具有时序性 37

2.3.3　树突状细胞成熟刺激物，含对CpG寡脱氧核苷酸的选择 37

2.4　作为天然佐剂的树突状细胞 37

2.4.1　体内树突状细胞的分布 37

2.5　树突状细胞控制机体免疫反应的质量：关于人体免疫研究的新发现 39

2.5.1 DC在激活患者抗肿瘤免疫中的初步应用 39

2.5.2　承载抗原的DC能安全有效地增强健康志愿者的T细胞免疫 39

2.4.3 利用啮齿类动物研究抗原对DC启动的T细胞依赖免疫的脉冲式激发 39

2.4.2　DC在体内有效捕获抗原 39

2.5.3　成熟DC提升T细胞反应的质量及其亲和力 40

2.5.4　未成熟DC对免疫反应的沉寂和调控——基于DC耐受的机制 40

2.6　其他免疫反应类型及树突状细胞亚类 41

2.6.1 树突状细胞不仅作用于T细胞，还对其他种类的淋巴细胞产生影响 41

2.6.2　DC将天然免疫和获得性免疫联系了起来 41

2.6.3　DC的亚类 41

2.7　树突状细胞功能的某些潜在机制 42

2.7.1 MHC-肽复合物的形成——信号1 42

2.7.2　T细胞结合与共刺激——信号2 43

2.7.3　体内的动员和迁移——信号3 44

2.8.3 DNA免疫的引发阶段之后，树突状细胞是否继续从其他DNA免疫细胞中交叉呈递抗原，这对增强疫苗免疫的有效性是否重要？ 45

2.8.2　DNA免疫的小鼠中，DC是被直接转导的 45

2.8　树突状细胞充当DNA免疫的中介 45

2.8.1 骨髓来源细胞（非体细胞）呈递DNA疫苗编码的抗原 45

2.8.4 树突状细胞对于DNA疫苗佐剂功能及CpG寡聚脱氧核苷酸（ODN）的应答 46

2.9　结论 46

参考文献 47

第3章　DNA疫苗对天然免疫系统的激活 李一濛　姜莉 译　 54

3.1 导言 54

3.2 类Toll受体及其配体 55

3.3 TLR9对细菌DNA的识别 56

3.4 总结 57

参考文献 57

4.2　体液免疫的起始 60

第4章 DNA疫苗诱导的B细胞反应 马绍辉　廖芸　译　 60

4.1　前言 60

4.3　DNA疫苗 61

4.4　微颗粒基因枪接种 61

4.5　基因枪免疫的抗原呈递 62

4.6　基因枪注射DNA诱导B细胞应答的位点 63

4.7　早期B细胞应答中的T辅助细胞功能 63

4.8　用表达人Fc融合蛋白的DNA免疫能增强B细胞活性 64

4.9　生发中心 64

4.10　新生儿B细胞的反应性 66

4.11　基因枪DNA免疫新生儿 67

参考文献 69

4.12　结论 69

5.1　CD8+T细胞对于控制大多数病毒感染的重要性 74

5.2　抗原呈递途径决定了宿主采取的免疫反应 74

第5章　DNA疫苗的免疫应答：CD8+T细胞的诱导 李健峰　陈阳 译　 74

5.3　病毒和细菌疫苗的设计 76

5.4　CD8+T细胞产生生物学活性的效应功能 77

5.4.1 CD8+T细胞常包含穿孔素——一种孔洞形成蛋白 77

5.5.1 短暂的抗原刺激能够有效驱使初始CD8+T细胞转变为记忆细胞 78

5.5.3　CD8+T记忆细胞是效应细胞 78

5.5.2　抗原特异的CD8+T细胞对抗原的接触极为敏感 78

5.5　抗原决定CD8+T细胞的激活及其效应 78

5.4.3　CD8+T细胞释放抗病毒的细胞因子 78

5.4.2　CD8+T细胞能诱导靶细胞凋亡 78

5.6 DNA免疫如何诱导CD8+T细胞 80

5.6.1 DNA免疫是否依赖于蛋白质从体内被转染细胞向APC转移？ 80

5.6.2　DNA免疫是否依赖于APC对质粒的吸收和表达？ 81

5.7 关于DNA免疫诱导CD8+T细胞的例子和特征 81

5.7.1　DNA诱导的CD8+T细胞能在离体情况下直接测出 82

5.7.2　DNA诱导的CD8+T细胞在性质上类似病毒诱导的CD8+T细胞 83

5.8　在人体中由DNA诱导的CD8+T细胞反应 83

5.9 增强DNA疫苗诱导的CD8+T细胞反应 83

5.9.4　蛋白酶体靶向增强肽段向内质网运送 84

5.9.3　密码子优化 84

5.9.2　将抗原连接到热休克蛋白上 84

5.9.1　免疫途径 84

5.9.5　将编码物质直接送到内质网 85

5.9.6　蛋白的转导结构域是否能提高DNA免疫的效果？ 85

5.9.7　初次-加强免疫策略 85

5.10　免疫调节分子的共给予 86

5.11 总结 87

参考文献 87

第6章　诱导CD8+T细胞应答的小基因疫苗 沈翼　赵红玲　译　 96

6.1　构建更好的方案 96

6.2　基础知识回顾 96

6.3　数目与比例 97

6.4　引导序列 98

6.5　多决定簇小基因 99

6.6　其他载体的小基因 99

6.7　免疫学的矛盾修饰法：CD8+T细胞疫苗的合理设计 99

参考文献 100

第7章　抗RNA病毒的DNA疫苗 普燕 李琦涵　译　 103

7.1　引言 103

7.2　抗特异性RNA病毒的DNA疫苗 104

7.2.1　流感病毒 104

7.2.2　丙型肝炎病毒 106

7.3　狂犬病毒 107

7.4　麻疹病毒 108

7.5　呼吸道合胞病毒 108

7.6　轮状病毒 109

7.7　登革热病毒 110

7.8　总结 111

参考文献 111

第8章　抗疱疹病毒的DNA疫苗 寸？　王丽春　译　 117

8.1　摘要 117

8.2　引言 117

8.3　利用DNA疫苗防治疱疹病毒 118

8.4　抗疱疹病毒的加强型DNA疫苗 120

8.5　对DNA疫苗诱导免疫反应的调节 121

8.6　免疫调节：运用DNA疫苗抑制免疫病理反应 123

8.7　二次免疫（初次-加强）的策略 124

8.8　交叉激活和DNA免疫 125

8.9　结论和展望 126

参考文献 127

第9章　抗HIV基因免疫 傅涛　刘龙丁　译　 131

9.1　HIV的全球传播 131

9.1.1　预期的免疫应答 131

9.2.2　gp160的免疫应答 132

9.2.1　gp160的特征 132

9.2　HIV-1包膜糖蛋白基因疫苗 132

9.2.3　疫苗研究 133

9.3　核衣壳基因 133

9.4　多聚酶基因 134

9.4.1　人体对RT的免疫应答 134

9.4.2　RT药物和CTL 134

9.4.3　RT免疫 135

9.5　HIV-1早期基因和附加蛋白 135

9.5.1　天然免疫应答 135

9.6　受体基因 136

9.5.2　附加基因免疫 136

9.7　基因复合体或多基因构建体 137

9.8　用于度量攻击的小动物模型 137

9.9　灵长类动物模型 137

9.9.1　DNA疫苗研究 137

9.9.2　实验性免疫治疗 138

9.10　与抗HIV保护相关的免疫增强 138

9.10.1　密码子的使用 138

9.10.2　DNA免疫的佐剂 138

9.10.3　接种途径 139

9.10.4　病毒载体或减毒疫苗的进展 139

9.11.2　治疗性免疫 140

9.11.1　对HIV感染免疫抑制患者的免疫 140

9.11　人体HIV的DNA免疫 140

9.11.3　免疫和抗逆转录病毒治疗 141

9.12　有计划的间歇性停药 141

9.13　总结 142

参考文献 142

第10章　抗细菌性病原体的DNA疫苗 吴文娟 李琦涵 译　 151

10.1　摘要 151

10.2　抗分枝杆菌感染的DNA疫苗 151

10.2.1　致病性分枝杆菌 151

10.2.2　结核病所带来的挑战 151

10.2.4　用作预防性接种和保护性抗原识别的TB疫苗 152

10.2.3　抗结核病的免疫保护机制 152

10.2.5　作为暴露后疫苗或免疫治疗剂的DNA疫苗 156

10.2.6　DNA疫苗对结核病之外其他分枝杆菌疾病的作用 157

10.2.7　改进结核病DNA疫苗效果的措施 157

10.2.8　DNA接种后免疫反应的特征 159

10.3　分枝杆菌之外其他细菌疾病的DNA疫苗 161

10.3.1　炭疽杆菌 161

10.3.2　伯氏疏螺旋体 161

10.3.3　牛布氏杆菌 161

10.3.4　衣原体 162

10.3.7　肠产毒性大肠杆菌 164

10.3.6　假结核棒状杆菌 164

10.3.5　破伤风梭菌 164

10.3.8　土拉热弗朗西斯菌 165

10.3.9　幽门螺杆菌 165

10.3.10　钩端螺旋体属 166

10.3.11　单核细胞增多性李斯特菌 166

10.3.12　肺炎支原体 167

10.3.13　铜绿假单胞菌 168

10.3.14　伤寒沙门菌 168

10.3.15　金黄色葡萄球菌 168

10.3.17　耶尔森菌种 169

10.3.16　肺炎链球菌 169

10.4　总结 170

参考文献 173

第11章　用于治疗癌症的DNA疫苗 车艳春　李琦涵　赵树栋　译　 179

11.1　摘要 179

11.2　引言 179

11.3　肿瘤抗原的分类 181

11.4　乳腺癌和Herceptin 181

11.5　非霍奇金淋巴瘤和Rituxan 182

11.6　用抗体作被动和主动免疫治疗的其他临床试验 183

11.7　DNA免疫 184

11.8　SV40及与人类感染和癌症的相关性 184

11.9　SV40 Tag及其作为主动免疫治疗的靶抗原的作用 185

11.10　SV40 Tag诱导肿瘤免疫的动物模型 186

11.11　SV40 Tag癌症免疫研究及抗体在肿瘤免疫中的作用 187

11.12　在DNA免疫模式基础上的肿瘤免疫机制范例变更 188

11.13 更严格的肿瘤模式表明抗体在提供保护性免疫方面的效果 189

11.14　靶向肿瘤抗原特异应答DNA免疫的其他研究 189

11.15　结论 192

参考文献 192

12.1　摘要 196

12.2 引言 196

第12章　针对过敏性疾病的DNA疫苗 董承红　李平忠　译　 196

12.3　超敏反应的DNA疫苗：概论 197

12.4　首要的安全性 198

12.5　免疫原性：抗原表达和呈递 201

12.6　抗原剂量和T细胞分化 202

12.7　预防超敏反应的效应机制 203

12.8　展望 203

参考文献 205

第13章　遗传性疾病基因转移的免疫应答 夏春祥　刘龙丁　译　 209

13.1　引言 209

13.2　基因转移治疗遗传性疾病，转基因产物免疫应答的影响因素 210

13.2.1　决定转基因产物免疫应答的载体作用 210

13.1.2　基因治疗与蛋白替代治疗的抗原加工和呈递 210

13.1.1　遗传性疾病的免疫耐受 210

13.2.2　载体剂量对转基因产物免疫应答的影响 213

13.2.3　机体潜在突变的影响 213

13.2.4　载体的接种途径 214

13.2.5　载体中启动子的组织特异性 215

13.2.6　载体接种前的耐受措施 216

13.2.7　载体接种时进行的免疫抑制 216

参考文献 218

14.2.1　新生儿对感染的易感性：疫苗需要具备什么特点？ 221

14.2　婴幼儿免疫接种需要新型的抗原传递体系 221

14.1　摘要 221

第14章　DNA疫苗在新生儿和幼儿早期免疫中的应用 郭宏雄　施海晶 译 221

14.2.2　DNA用于婴幼儿中面临的免疫学挑战是什么？ 222

14.3　新生儿DNA免疫后的免疫应答 223

14.3.1　新生儿耐受或免疫？ 223

14.4　DNA接种新生动物后影响免疫应答类型的因素 224

14.4.1　DNA免疫的途径和方法 224

14.4.2 生命早期阶段Th1/CTL应答的诱导：质粒骨架中免疫刺激CpG基序对应答的影响 225

14.4.3　编码抗原的形成和类型：对早期生命是明显的影响吗？ 225

14.4.4　DNA疫苗诱导的类成人抗体应答：这会是一个优于传统疫苗的改进吗？ 227

14.4.5 生命早期阶段中的DNA免疫能引发终身应答吗？ 228

14.5.3　母体抗体对T细胞应答的影响 229

14.5.2　母亲或婴幼儿使用的抗原特异的B细胞表位 229

14.5.1　母体抗体和疫苗抗原相对比例的影响 229

14.5　DNA疫苗和母体抗体的抑制效应 229

14.5.4　不同小鼠模型实验中相互矛盾的结果 230

14.6　优化新生儿的DNA免疫策略 232

14.6.1　DNA初始免疫和蛋白质加强免疫策略 232

14.6.2　用DNA和其他传递体系联合免疫 233

14.6.3　其他方法 234

14.7　结论和展望 234

参考文献 234

第15章　利用减毒胞内菌进行DNA输送 楚丽辉　车艳春　译　 239

15.1　胞内菌：从病原体到疫苗——概述 239

15.3.1　单核细胞增多性李斯特菌 241

15.2　DNA递送与裸DNA免疫的比较——优缺点 241

15.3　胞内菌的生存方式 241

15.3.2　福氏志贺菌 245

15.3.3　肠炎沙门菌 247

15.4　利用胞内菌进行DNA输送 249

15.4.1　起点：用福氏志贺菌递送DNA 249

15.4.2　革兰阳性菌：利用单核细胞增多性李斯特菌递送DNA 250

15.4.3　利用鼠伤寒沙门菌递送DNA 250

15.5　仍然存在的问题和增强有效性的策略 251

15.6　展望 252

参考文献 253

第16章　细胞因子和免疫调节配体作为基因佐剂 寸？　李卫中　译　 263

16.1　基因佐剂——定义 263

16.2　细胞因子的分类 263

16.3　细胞因子、共刺激分子和其他免疫调节分子的基本特性和生物学效应 264

16.3.1 白介素 264

16.3.2　粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 267

16.3.3　干扰素 267

16.3.4　肿瘤坏死因子（TNF）家族 268

16.3.5　共刺激因子 268

16.4　细胞因子和免疫共刺激分子在免疫反应激活中的效应 269

16.3.6　免疫调节分子 269

16.5　基因佐剂在对DNA疫苗的免疫反应中的效果 272

16.5.1 白介素 272

16.5.2　粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 277

16.5.3　干扰素 279

16.5.4　TNF家族 279

16.5.5　共刺激分子 280

16.5.6　其他免疫调节剂 281

16.6　基因佐剂转移模式 281

16.6.1　免疫途径 281

16.6.2　转移模式 281

16.8　总结 282

16.7.1　在初次-加强免疫方案中基因佐剂的效果 282

16.7　转移动力学 282

参考文献 283

第17章　趋化因子：免疫调节因子和潜在的DNA免疫佐剂 董少忠 刘龙丁 译　 291

17.1 摘要 291

17.2 引言 291

17.3 背景 291

17.3.1 趋化因子系统的分类 291

17.3.2 趋化因子的结构和呈递 292

17.4 趋化因子对免疫系统的调节 295

17.4.1 趋化因子系统的功能分类 295

17.3.3 趋化因子的调控模式 295

17.4.2 趋化因子对免疫系统发育的影响 296

17.4.3 趋化因子对天然免疫反应的调节 297

17.4.4 趋化因子对获得性免疫反应的调节 299

17.5 趋化因子作为DNA疫苗佐剂的应用 301

17.6 结论 302

参考文献 303

第18章 DNA疫苗：安全及规则问题 姜莉 李琦涵　译　 308

18.1　摘要 308

18.2　质粒整合的危险性 308

18.3　自体免疫原性 309

18.5　免疫环境的改变 310

18.4　耐受性 310

18.6　人体临床研究 311

18.7　结论 311

参考文献 312

第19章　新型DNA疫苗在发展中国家的推广 王晶晶 车艳春　译　 315

19.1　摘要 315

19.2　简介 315

19.3　疫苗的研究和发展 315

19.3.1　新的国际部署 316

19.5　建立和发布疾病负担数据和成本有效计算 317

19.4　推广过程 317

19.3.3　发展中国家的新兴疫苗生产商 317

19.3.2　新的资金 317

19.6　确立疫苗推广试验和有效性评估 318

19.7　达成对所使用疫苗进行推荐的国际共识 318

19.8　保证充足的、成本有竞争性的疫苗供应 318

19.8.1　鼓励竞争 318

19.8.2　保留并加强发展中国家的疫苗生产商 318

19.9　创建资金机制 319

19.10　结论 319

参考文献 319

索引 321

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