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第一章 绪论 1

第一节 肿瘤生物学的含义、研究目的和任务 1

第二节 肿瘤生物学的研究范畴 2

一、恶性肿瘤流行病学概况 2

1．恶性肿瘤的流行趋势 2

2．肿瘤流行病学 4

二、病因学与癌变机理 6

1．病因学 6

2．癌变机理 6

三、肿瘤细胞的生物学特征 9

1．增殖与分化调控的失调 9

2．浸润性和远处转移 9

1．肿瘤的生长与发展 10

四、肿瘤的生长、发展与演进 10

2．癌的演进 12

3．机体对恶性肿瘤的影响 12

第三节 肿瘤生物学与临床的关系 15

一、预防肿瘤的对策 15

二、早期诊断方法的研究 16

三、治疗方法的研究 17

第二章 肿瘤的组织发生及其基本特征 21

第一节 肿瘤的概念、命名和分类 21

一、肿瘤的概念 21

1．真性肿瘤 21

2．瘤样病变 22

3．错构瘤 22

1．一般命名 23

二、肿瘤的命名 23

三、肿瘤的分类 24

2．特殊命名 24

第二节 瘤体组织学 27

一、肿瘤的组织结构 27

1．肿瘤的实质 28

2．肿瘤的间质 28

二、肿瘤组织的排列方式 30

1．上皮组织肿瘤的结构 30

2．结缔组织肿瘤的结构 31

三、肿瘤细胞的多态性 33

1．肿瘤细胞的分化与间变 33

2．肿瘤细胞的异形性及肿瘤的分级 33

一、肿瘤的血管新生 34

第三节 肿瘤的血管生成 34

二、肿瘤新生血管的形态结构 36

三、肿瘤血管的机能 37

四、肿瘤血管与肿瘤的生长 37

五、抗肿瘤血管生成的研究 38

六、研究肿瘤血管的意义 39

第四节 肿瘤的起源与肿瘤干细胞 40

一、肿瘤的起源与分化 40

1．肿瘤细胞的来源 40

2．肿瘤起源的不同见解 40

3．肿瘤细胞的起源与分化 41

二、肿瘤干细胞 42

1．肿瘤干细胞及其生长模型 42

3．肿瘤干细胞的分子生物学研究 43

2．肿瘤干细胞的异质性 43

第三章 肿瘤细胞 45

第一节 肿瘤细胞的形态学 45

一、细胞核 45

二、细胞质 46

三、细胞膜 49

四、膜的外表面 49

1．糖蛋白 49

2．糖脂 49

3．植物凝集素受体 50

五、细胞骨架 50

1．正常细胞的细胞骨架 50

5．转化细胞中的粘着斑 51

第二节 肿瘤细胞的生长 51

3．转化细胞中的微管 51

4．转化细胞中的中间丝 51

2．转化细胞中的微丝 51

一、细胞周期 52

二、细胞周期各时期的生化变化 52

三、细胞周期不同时相的细胞对药物及射线的敏感性差异 53

第三节 肿瘤细胞群体增殖的动力学 54

一、肿瘤生长率的测定 54

二、细胞动力学测定法 55

1．有丝分裂指数 55

2．标记指数 55

3．增殖组分 55

4．丢失系数 56

1．生长因子和密度依赖调节 57

一、生长因子 57

第四节 细胞生长的调控 57

2．表皮生长因子 59

3．血小板来源的生长因子 60

4．胰岛素样生长因子 60

5．钙离子和钙调蛋白 60

6．环核苷酸 61

7．层粘连蛋白和纤维粘连蛋白 61

二、细胞生长的天然抑制因子 61

1．抑素 61

2．免疫系统来源的抑制因子 61

三、细胞增殖周期中的基因调控 62

四、生长因子在分子水平对细胞生长调节的探讨 62

1．原有分化特征的消失或部分消失 63

五、肿瘤细胞生长的失控 63

第五节 肿瘤细胞的生化异常 64

一、营养物质摄取的增强 64

二、代谢平衡的改变 65

三、糖代谢方式的改变 65

四、同工酶谱的改变 66

1．初级同工酶的胚化倾向 66

2．出现胎盘型同工酶 66

3．出现异位型同工酶 66

4．次级同工酶谱的改变 67

5．肿瘤细胞中同工酶谱改变的机理 67

第六节 肿瘤细胞的分化 68

一、动物胚胎发育过程中细胞的分化 68

二、肿瘤细胞的分化 68

2．有多分化潜能的肿瘤细胞——畸胎瘤 69

1．肿瘤细胞是未分化细胞 69

3．有单能性分化潜能的肿瘤细胞——小鼠Friend白血病细胞 69

3．分化特征的紊乱 69

2．出现新的分化特征 69

三、肿瘤细胞的分化潜能 69

4．核移植和细胞分化 70

5．肿瘤细胞的分化诱导 70

第四章 肿瘤与遗传 72

第一节 动物和人类肿瘤发生的遗传性差异 72

第二节 染色体畸变与肿瘤 74

一、染色体的形态 74

1．染色体组型(核型) 74

2．染色体的显带和带型 74

1．染色体数的畸变 76

2．染色体结构的畸变 76

二、染色体的畸变 76

3．遗传综合征患者的染色体畸变 77

4．肿瘤细胞中染色体的畸变 77

5．病毒转化细胞中的核型变异 79

6．化学致癌物诱发的核型变异 79

7．染色体的脆性部位和肿瘤发生的关系 80

第三节 个体基因型与肿瘤发生和发展的关系 80

一、对致癌因素的易感性的个体差异 81

二、免疫功能和肿瘤易感性的个体差异 81

第四节 肿瘤发生的癌基因理论 81

一、病毒癌基因和细胞癌基因 82

二、癌基因的命名 82

三、细胞癌基因存在的主要实验证据 82

1．src基因族 83

2．ras基因族 83

五、癌基因的分类 83

四、细胞癌基因在人类染色体上的定位 83

3．sis基因族 84

4．myc基因族 84

5．myb基因族 84

六、细胞癌基因的激活和异常表达 84

1．启动子插入 85

2．点突变 86

3．DNA分子甲基化程度的降低 86

4．染色体畸变后的基因重排 87

5．基因的扩增 87

6．诱变剂样激活 87

七、痛基因产物在细胞癌变中所起的作用 88

1．癌基因产物和生长因子 88

3．癌基因产物和环核苷酸 89

2．癌基因产物和生长因子受体 89

4．癌基因产物和细胞内生长信号传导系统 90

5．癌基因产物和细胞骨架 90

6．癌基因产物和聚磷酸肌醇调节系统 91

八、细胞癌变中癌基因的协同作用 92

九、癌抑制基因(抗癌基因) 93

十、癌基因研究成果应用展望 94

第一节 癌变过程是一个多阶段过程 97

第五章 致癌因子及其分子生物学 97

第二节 非病毒性致癌因素及其致癌机制 100

一、化学性启动因子 100

1．化学致癌物的类别、来源及其进入机体的途径 100

2．化学致癌物的体内活化 104

二、物理性启动因子 110

1．电离辐射 110

三、化学性和物理性启动因子引起的DNA损伤和DNA损伤引起的细胞反应 113

4．其他 113

3．“固态”致癌 113

2．紫外线 113

1．致癌性因素引起的DNA损伤 114

2．细胞对DNA损伤的修复反应 118

四、化学致癌物的DNA去甲基化作用与基因表达 123

五、化学致癌物与细胞致癌基因 125

1．人类肿瘤中细胞致癌基因的异常表达 125

2．致癌剂诱发的动物肿瘤中的致癌基因的激活 129

第三节 病毒性致癌因素及其致癌机制 129

一、DNA致瘤病毒 130

1．多瘤病毒科 130

2．乳头状瘤病毒科 133

3．腺病毒科 134

4．疱疹病毒科 135

5．乙型肝炎样病毒 136

二、RNA致瘤病毒 137

1．RNA致瘤病毒的超微结构及生物学分类 137

2．RNA致瘤病毒的基因结构 140

3．病毒致癌基因及其前身细胞致癌基因 141

4．病毒致癌基因的基因产物 145

5．RNA致瘤病毒的致瘤机制 149

第四节 化学性促癌因子及其作用机制 149

一、咐?醇酯型促癌物对细胞表面和细胞膜的影响 150

二、咐?醇酯型促癌物对细胞主要代谢变化的影响 151

1．对葡萄糖和氧代谢的影响 151

2．导致细胞蛋白的磷酸化 151

3．诱导鸟氨酸脱羧酶的生成 151

四、咐?醇酯型促癌物对细胞分化的影响 152

五、咐?醇酯型促癌物的细胞受体与蛋白激酶C 152

三、咐?醇酯型促癌物对DNA细胞合成、染色体及细胞增殖的影响 152

4．其他 152

六、致癌基因、促癌基因与咐?醇酯型促癌物作用 155

七、非咐?醇酯型促癌物 156

第五节 肿瘤的化学预防 156

一、阻止各类前体化合物在体内形成致癌物 156

二、防止致癌物在体内的活化或阻止终致癌物对关键细胞分子靶发生反应 158

三、遏止细胞的启动和最终遏止肿瘤的形成 158

四、抑制促癌作用 158

第六章 激素与肿瘤 164

第一节 激素概述 164

一、激素的分类 164

二、激素的生理作用 164

三、激素作用的特点 164

1．激素对务器官调控功能的紊乱作用与肿瘤发生、发展 165

一、概述 165

第二节 肿瘤与内分泌 165

2．激素对靶或非靶器官的直接作用 166

3．激素在化学诱癌中的影响 166

二、肿瘤激素分泌的特点 166

1．肿瘤组织反应性的改变 166

2．肿瘤组织分泌异常性状的激素 166

3．常见的分泌激素的内分泌腺肿瘤 167

三、激素的作用机制 167

1．经细胞膜作用 167

2．通过相应的受体发挥作用 168

四、激素受体与肿瘤 170

1．甾体激素及其受体与肿瘤 170

2．糖皮质激素及其受体与肿瘤 182

三、异位激素产生的机理 183

3．监测某些恶性肿瘤的手术后复发 183

4．有助于对肿瘤的定位 183

2．发现某些亚临床癌症患者 183

1．筛选和监测人群中可能的癌症患者 183

五、激素作为恶性肿瘤的标志 183

六、激素依赖性肿瘤 184

1．甲状腺癌 184

2．肾上腺皮质肿瘤 184

3．乳腺癌 184

4．子宫体腺癌 184

5．前列腺癌 184

七、内分泌腺肿瘤 185

1．单发性肿瘤 185

2．多发性内分泌腺瘤 186

第三节 异位激素与肿瘤 187

2．激素的前体和碎片 188

1．异位激素的分子结构 188

二、异位激素的性质 188

一、肿瘤产生异位激素的确证 188

3．糖蛋白激素中糖链的异常和出现不均一的亚单位 189

1．基因解除封阻学说 190

2．细胞分化障碍学说 190

3．细胞去分化学说 190

4．异常蛋白质合成学说 190

5．胚胎组织异位激素学说 190

四、主要的异位激素综合征 190

第四节 前列腺素与肿瘤 192

一、前列腺素合成与前致癌物激活 193

二、前列腺素E2的促癌作用 193

三、前列腺素与肿瘤生长 193

1．引起和促进肿瘤的生长 193

四、前列腺素与肿瘤的转移 194

2．抑制肿瘤生长 194

第七章 细胞转化、癌变与去恶化 198

第一节 细胞转化研究概述 198

一、体外培养细胞用于转化研究的优点 198

二、转化研究对细胞的要求 199

1．具有适宜的转化率 199

2．具有客观指标 199

三、用于转化研究的细胞种类 199

1．原代培养(二倍体)细胞 199

2．细胞系 199

四、转化实验的基本程序 200

5．琼脂培养 201

4．对植物凝集素的凝集力 201

3．生长 201

2．生长的密度依赖性和接触抑制 201

1．形态学、排列和运动 201

五、鉴定转化细胞的生物学指标 201

6．致瘤性 202

第二节 转化细胞“形态学表型”的分子基础 204

一、环-磷酸腺苷 205

二、细胞表面蛋白 205

三、细胞肯架 206

四、组蛋白和非组蛋白 208

1．真核细胞内转录的调节 208

2．染色体蛋白质与细胞的转化 209

第三节 体外培养细胞的转化条件、过程及其机制 210

一、自发转化 210

二、病毒引起的转化 211

1．致瘤性病毒概述 211

2．DNA肿瘤病毒 212

3．RNA肿瘤病毒 214

三、化学致癌物引起的转化 217

1．体外化学致癌物与细胞转化 217

2．细胞转化与转化基因 218

四、转化生长因子与细胞转化 219

1．在淋巴因子研究中的T细胞杂交瘤 220

第四节 转化与癌变 220

第五节 肿瘤的去恶化 221

一、植物肿瘤状态的逆转 222

1．小鼠畸胎癌 223

二、动物肿瘤状态的逆转 223

2．鳞状细胞癌 225

三、肿瘤细胞恶性表型调控的研究 225

1．关于抑制基因的研究 225

2．胞质体杂交对肿瘤细胞恶性的调控作用 226

四、越膜控制对瘤细胞的去恶化 226

五、癌细胞的诱导分化 226

1．维生素D3 226

2．维生素A 227

3．干扰素 227

4．阿糖胞苷 228

第八章 肿瘤细胞的转移 231

第一节 转移的过程 231

一、原发瘤释放瘤细胞与瘤细胞的浸润 231

1．瘤细胞粘着性降低 232

2．瘤细胞的运动性 232

3．溶解性酶的释放 232

4．压力 233

5．肿瘤血管的特异性 233

二、肿瘤细胞的转移和转移灶的建立 233

1．肿瘤细胞的淋巴道转移 234

2．肿瘤细胞的血道转移 234

1．机械学说 236

3．淋巴道转移和血道转移之间的关系 236

第二节 转移的分布——器官亲和性 236

一、转移发生机制的学说 236

2．“种子—土壤”学说 237

二、转移的机理 238

1．转移性细胞亚群的选择 238

2．转移性细胞表型的异质性 240

3．转移性细胞遗传表型的稳定性 240

4．转移的分子基础 242

第三节 宿主免疫状态对转移的影响 244

一、瘤细胞表面抗原与转移 244

2．自然杀伤细胞 245

1．天然抗体 245

二、抗转移的免疫成分 245

4．抑制性细胞 246

3．巨噬细胞 246

第四节 肿瘤转移的动物模型 247

一．小鼠或大鼠复制肿瘤转移模型 247

1．常用的肿瘤转移动物模型 247

2．肿瘤不同转移途径的动物模型 247

二、裸鼠复制肿瘤转移模型 248

三、鸡胚复制肿瘤转移模型 248

第九章 肿瘤与宿主的免疫状态 252

第一节 机体免疫功能与肿瘤发生 252

一、摘除动物胸腺与肿瘤发生 252

二、年龄与肿瘤发生 252

1．原发性免疫缺陷与肿瘤 253

三、免疫缺陷与肿瘤发生 253

1．移植前受体曾患有肿瘤 255

2．继发性免疫缺陷与肿瘤 255

四、器官移植与肿瘤发生 255

五、变态反应与肿瘤 256

2．移植时植入了肿瘤 256

3．移植后新发生肿瘤 256

第二节 肿瘤抗原 257

一、肿瘤抗原的分类和命名 258

1．肿瘤特异性抗原 258

2．肿瘤相关抗原 258

二、肿瘤抗原的生物学性质 258

1．肿瘤抗原的定位 258

三、肿瘤相关抗原 259

1．甲胎蛋白 259

4．肿瘤细胞表面抗原在细胞增殖周期中的动态变化 259

3．肿瘤抗原的调变和白发性脱落 259

2．肿瘤细胞表面抗原的运动性 259

四、化学致癌物诱发的肿瘤抗原 262

2．癌胚抗原 262

五、DNA致癌病毒诱发的肿瘤抗原 263

六、RNA致癌病毒诱发的肿瘤抗原 264

1．RNA病毒的结构蛋白 264

2．RNA病毒诱发肿瘤的细胞抗原 265

第三节 机体抗肿瘤的免疫机制 266

一、抗肿瘤免疫的病理组织学 266

二、特异性肿瘤免疫 266

1．抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 267

2．T淋巴细胞的细胞毒作用 267

3．补体依赖的抗体细胞毒作用 268

三、巨噬细胞与肿瘤免疫 269

1．巨噬细胞对肿瘤的识别 269

2．巨噬细胞对肿瘤纲胞的细胞毒作用 270

四、自然杀伤细胞与肿瘤免疫 272

1．自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞的机理 272

2．自然杀伤细胞功能调整疗法的应用和展望 273

第四节 细胞因子与肿瘤免疫 274

一、白细胞间介素 274

1．白细胞间介素Ⅰ 274

2．白细胞间介素Ⅱ与淋巴因子活化杀伤细胞 276

二、干扰素 278

1．干扰素治疗恶性肿瘤的概况 279

2．干扰素的抗肿瘤机理 280

三、白细胞调节素 281

四、肿瘤坏死因子 282

五、转移因子 285

六、免疫核糖核酸 286

七、胸腺激素 286

第五节 肿瘤宿主的免疫状态 288

一、肿瘤对宿主免疫功能的破坏及免疫抑制 289

1．胸腺、骨髓及其细胞功能 289

2．T细胞集落与自身花环形成细胞 289

3．T细胞亚群 290

4．自然杀伤细胞 291

5．白细胞间介素Ⅱ 291

6．其他免疫功能 292

二、肿瘤诱导的抑制细胞与抑制因子 292

三、瘤细胞产物诱导的免疫抑制 295

四、封闭因子 296

1．封闭因子是抗体 296

2．封闭因子是肿瘤特异的可溶性抗原 297

3．封闭因子是一种抗原—抗体复合物 297

五、免疫抑制性血清蛋白 298

第一节 肿瘤模型 303

一、实验动物 303

1．动物的选择 303

2．纯系动物的保存 303

第十章 肿瘤模型与肿瘤细胞系(株) 303

二、化学物质诱发肿瘤模型的建立 304

1．实验性口腔癌 304

2．前胃鳞状细胞癌 305

3．胃癌 306

4．肺癌 306

5．肝癌 307

6．肾肿瘤 310

8．大肠癌 311

9．乳腺癌 311

7．膀胱癌 311

10．白血病 312

11．胰腺腺泡细胞癌 313

第二节 肿瘤细胞系(株) 313

一、概述 313

二、我国建立的一些人肿瘤细胞系或株 314

1．脑胶质肿瘤细胞系 314

2．舌鳞状细胞癌细胞系 314

3．喉腺泡型横纹肌肉瘤细胞系 315

4．食管癌细胞系 315

5．胃癌细胞系 315

6．肝癌细胞株(系) 316

7．肺癌细胞系 317

8．阑尾粘液腺癌细胞系 318

9．大肠癌细胞系 318

11．原发髓样癌细胞系 319

10．恶性胸膜间皮瘤细胞系 319

12．成骨肉瘤细胞株 320

13．骨髓瘤细胞株 320

三、我国建立的动物肿瘤细胞系或株 320

1．大鼠肝癌细胞系 320

2．体外小鼠胚胎性癌细胞 321

3．小鼠S180-V细胞系 321

4．小鼠肺腺癌细胞株 321

5．小鼠子宫颈癌细胞系 321

四、人的恶性肿瘤连续性细胞系(株)的建系(株)标准的建议 322

1．有关肿瘤细胞系的共同特征方面 322

2．有关人癌细胞系的个别特性方面 323

3．细胞系污染的鉴定 324

第三节 肿瘤生物学中的杂交瘤及其应用 324

一、B淋巴细胞杂交瘤 325

1．B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体 325

2．有关B淋巴细胞杂交瘤的几个问题 325

3．单克隆抗体在肿瘤生物学中的应用 327

4．针对人体肿瘤的人单克隆抗体的制备 329

二、T淋巴细胞杂交瘤 330

2．具有杀伤功能的T细胞杂交瘤 332

3．在递呈抗原作用研究中的T细胞杂交瘤 332

4．自身反应性T细胞杂交瘤 332

三、T-B淋巴细胞杂交瘤 333

第四节 裸鼠在肿瘤生物学研究中的应用 333

英汉名词对照 338

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