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序言 1

前言 1

第一章 绪论 1

第一节 药物动力学的概念与历史 1

一、兽医药物动力学概念 1

二、药物动力学的历史 1

第二节 药物动力学的性质、地位和研究内容 2

一、兽医药物动力学的性质和地位 2

二、兽医药物动力学研究的内容、目的与意义 2

第三节 药物动力学中的基本概念与术语 4

一、配置 4

二、速率过程（速度类型，rate processes） 5

三、开室、闭室与开放模型、闭合模型 6

主要参考文献 8

第二章 药物在动物体内的过程 9

第一节 药物通过生物膜的转运 9

一、生物膜的基本结构 9

二、生物膜的转运功能 10

第二节 药物的吸收 13

一、药物在胃肠道的吸收 13

二、影响药物在胃肠道吸收的因素 14

三、药物通过注射给药的吸收 17

第三节 药物的分布 17

一、影响药物分布的因素 18

二、药物分布的生理屏障 21

第四节 药物的生物转化 22

一、药物代谢酶 22

二、药物生物转化的类型 23

三、药物在体内的活化和失活 24

四、药物生物转化举例 24

五、药物生物转化的多样性 30

六、影响药物代谢的因素 35

第五节 药物的排泄 39

一、肾脏排泄 39

二、胆汁排泄 41

三、乳汁排泄 43

四、其他排泄 44

主要参考文献 44

第三章 一室模型（单室模型） 46

第一节 无吸收一室模型 46

一、血药浓度随时间变化的函数方程 46

二、一室模型参数（parameters）的计算 47

第二节 几个重要的药物动力学参数的概念与估测 48

一、血浆（血清）消除半衰期［plasma（serum）elimination half-life］ 48

二、消除速率常数（elimination rate constant,K） 49

三、表观分布容积（apparent distribution volume,Vd） 49

四、总体清除率（total body chearance;CLb） 54

五、血药浓度时间曲线下的面积（areaundercurve;AUC） 54

第三节 有吸收一室模型 63

一、血药浓度一时间函数方程 63

二、模型参数的求解方法 64

三、有吸收一室模型参数计算举例 65

第四节 拉普拉斯积分变换基础 69

一、拉普拉斯变换定义 69

二、拉普拉斯变换的性质 70

三、常线性微分方程求解举例 71

主要参考文献 72

第四章 生物利用度与生物等效性 74

第一节 生物利用度 74

一、生物利用度（bioavailability）的定义 74

二、药物吸收速率常数Ka值及其计算法 79

三、生物利用度的测定方法 86

四、生物利用度计算的校正 91

第二节 兽药生物等效性 94

一、基本概念 94

二、确定药物的生物等效性的试验方法 95

三、生物等效性参数评价 95

四、生物等效性试验设计 97

五、生物等效性试验结果的统计分析 98

主要参考文献 99

第五章 二室模型 102

第一节 无吸收二室模型 102

一、无吸收二室模型的建立 102

二、无吸收二室模型参数的求解方法 105

第二节 有吸收二室模型 108

一、有吸收二室模型的建立 108

二、有吸收二室模型参数的求解方法 109

主要参考文献 111

第六章 三室模型 113

第一节 无吸收三室模型 113

一、无吸收三室模型的建立 113

二、无吸收三室模型参数的测定 115

第二节 有吸收三室模型 118

一、模型的建立 118

二、参数计算公式 119

主要参考文献 123

第七章 非线性药物动力学模型 125

第一节 Michaelis-Menten方程 125

一、Michaelis-Menten基本方程 125

二、药物动力学中的Michaelis-Menten方程 126

第二节 Michaelis-Menten消除药物动力学模型 127

一、非线性静脉注射一室模型 127

二、有吸收非线性一室模型 129

三、无吸收一级并行非线性动力学消除模型 129

四、有吸收一级并行非线性动力学消除模型 130

五、非线性动力学消除模型参数测定 131

主要参考文献 135

第八章 多次重复给药模型与剂量方案 137

第一节 多次重复给药—室模型 137

一、多次重复给药无吸收一室模型 137

二、多次重复给药有吸收一室模型 143

第二节 多次重复给药二室模型 147

一、多次重复给药无吸收二室模型 147

二、多次重复给药有吸收二室模型 150

第三节 多次重复给药三室模型 154

一、多次重复给药无吸收三室模型 154

二、多次重复给药有吸收三室模型 157

主要参考文献 159

第九章 药物动力学的非房室模型分析—统计矩理论分析 161

第一节 统计矩理论基础 161

第二节 药物动力学参数测定 162

一、生物利用度 162

二、清除率 162

三、半衰期 163

四、平均吸收时间MAT（meanabsorptiontime） 163

五、表观分布容积 164

六、平均稳态血药浓度 164

七、到达稳态某一百分数所需要的时间 164

第三节 实例计算 165

主要参考文献 167

第十章 药效一药物动力学联合模型 168

第一节 药效动力学模型简介 168

一、线性模型 168

二、对数线性模型 168

三、Emax模型 169

四、抑制性Emax模型 169

五、Hill模型 169

第二节 药效—药物动力学联合模型 170

一、模型的建立 171

二、药效一药物动力学基本模型 173

主要参考文献 174

第十一章 药物动力学试验设计与统计分析 176

第一节 药物动力学试验设计 176

一、药物动力学试验专业设计 176

二、药物动力学试验统计学设计 201

第二节 药物动力学统计分析 206

一、基本概念 206

二、有效数字及其运算规则 208

三、可疑数据的取舍规则 209

四、血药浓度测定标准曲线建立与应用 210

五、血药浓度定量分析方法比较分析 212

六、药物动力学房室模型的确定及参数计算 214

主要参考文献 217

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